鼻咽癌是头颈部常见恶性肿瘤之一，其分布存在明显的人种差异和地域差异。鼻咽癌好发于黄种人，主要分布在东南亚地区如中国南部、马来西亚、泰国、菲律宾等地。据2018年国际癌症研究机构报道，全球每年新发鼻咽癌129 079例，死亡72 987例[1]。早期鼻咽癌和局部区域进展期鼻咽癌是以放射治疗为主的综合治疗，随着影像诊断技术的进步、调强放射治疗技术以及化疗、靶向治疗的应用，目前早期鼻咽癌5年OS率在90%以上，局部进展期鼻咽癌的5年OS率也在80%以上[2]。尽管如此，仍然有接近10%的患者在原发部位和/或区域部位有残留或复发[3]。
目前复发鼻咽癌的主要治疗手段有再程放疗、挽救性手术、化疗、靶向治疗和免疫治疗等。
调强放疗（intensity modulated radiation therapy ，IMRT）已广泛应用于初诊鼻咽癌且获得较满意的疗效。对于早期复发（rT1-2 期）患者，手术可切除耐辐射肿瘤，避免再程照射引起的损伤。然而，大多复发患者确诊时已为晚期，难以手术或不能耐受手术。因此，对于根治性放疗后复发的患者，再程放疗成为重要的治疗手段之一。再程放疗主要包括 IMRT、近距离放疗（后装治疗或SBRT）以及质子和重离子治疗等，然而适合近距离治疗的病例经常是适合手术的病例，仅在有手术禁忌症或不能获得手术的地区有比较好的价值，而质子和重离子治疗并不普遍，因此其中IMRT是再程放疗最为常用的治疗方式[4-6]。
再程放疗的放射毒性是一个不容忽视的问题，它不仅仅影响患者的生存，也严重影响患者的生活质量[7]。韩非教授的一项研究发再程放化疗放射毒性较高，随访过程中120例病人死亡，其中有83例（69.2%）是因为放射性损伤引起的死亡[8]。YH Leong等发表的一项基于1768例复发鼻咽癌再程放疗的Meta分析5年的局控率72%，无转移生存率85%，总生存率41%，其中5级的毒性发生率为33%[9]。
表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）是一种具有酪氨酸激酶活性的生长因子受体，在正常细胞中表达率低，在多种实体肿瘤如非小细胞肺癌、头颈部肿瘤、食管癌、肠癌等肿瘤细胞中过度表达，其细胞表面受体梳理可达到100-300万个[10]。EGFR信号通路是促进肿瘤细胞增殖的重要通路之一，参与肿瘤的增殖、分化和凋亡的调控，其过度表达与肿瘤细胞的侵袭和转移以及不良预后显著相关，是有前景的抗肿瘤治疗靶点之一[11-13]，抑制EGFR通路有可能抑制肿瘤细胞的增殖、促进细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成、减缓肿瘤细胞的侵袭和转移。
鼻咽癌是EGFR高表达的恶性肿瘤之一，EGFR阳性表达率高达80%-90%[14]。研究表明，EGFR表达率的高低与鼻咽癌的病理类型、分期等均有密切关系，低分化、T3-4、Ⅲ-Ⅳ期病例的表达率明显高于中高分化、T1-2、Ⅰ-Ⅱ期的患者。高EGFR表达已被证明是NPC临床预后不良的独立预测因子[15-16]。
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尼妥珠单抗是一种特异性抗人EGFR的单克隆抗体药物。在临床前研究中，尼妥珠单抗已显示出显著的抗肿瘤细胞增殖、促凋亡和抗血管生成活性[17]。与其他抗EGFR抗体相比，尼妥珠单抗在相同剂量水平下表现出更长的半衰期和曲线下面积[18]。
全国多中心Ⅱ期临床研究显示：与单纯放射治疗比较，尼妥珠单抗联合放射治疗显著提高局部晚期鼻咽癌患者的3年OS（77.61% vs.84.3%, P<0.05）[19]。2008尼妥珠单抗获批鼻咽癌适应症，用于与放疗联合治疗表皮生长因子受体(EGFR)表达阳性的Ⅲ/Ⅳ期鼻咽癌。孔琳等在2016年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上报道了诱导化疗后，尼妥珠单抗联合IMRT与顺铂联合IMRT治疗Ⅲ~Ⅳb期鼻咽癌的Ⅲ期前瞻性临床研究的中期分析数据，尼妥珠单抗联合IMRT治疗的3-4级胃肠道反应、2级以上血液毒性的发生率显著低于顺铂联合IMRT治疗（4.2% vs. 33.7%;9.7% vs. 49.0%），而3年的DFS和OS相近（93.5% vs.94.8%; 79.8% vs. 83.5%）[20]。
福建省肿瘤医院宗井凤教授团队一项回顾性研究共纳入87例病人， 其中有73例（83.9%）患者为局部复发rT3-T4。尼妥珠单联合再程放疗组（N组）32例，再程放化疗组（CRT组）55例，4年的OS率分别为37.1%和40.7%（P=0.735）、4年的PFS率分别为20.0% 和 28.6%（P=0.713）、4年的LRFFS 分别为 50.3% 和 45.3% (P=0.375)、4年DMFS率两组都是80.0% (P=0.813)。发生3级及以上放射损伤患者48例(55.2%)，其中N组12例(37.5%)，CRT组36例(66.5%)。CRT组严重放射损伤发生率明显高于N组(P=0.011)。研究认为在局部区域复发的鼻咽癌患者中，与CRT相比，放射治疗联合尼妥珠单抗疗效相当。但是，N联合放疗优于CRT，是因为CRT组相比N组更容易发生严重晚期放射性损伤[21]。
87例复发性鼻咽癌≥3级晚期放射损伤
对于复发鼻咽癌患者，再程放疗是重要的治疗手段之一，而质子、重离子治疗尚未普及的情况下IMRT仍是最常用的治疗方式，宗井凤等的随机对照研究尼妥珠单抗联合IMRT治疗局部区域复发鼻咽癌 4年的疗效与放化疗疗效相似，放射毒性更低。因此，再程放疗联合靶向治疗局部区域复发鼻咽癌前景较广，有待大样本随机对照研究进一步验证。
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